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4 マントル細胞リンパ腫 2)Lymphoma Study Group of Japanese Pathologist. The World Health Organization classification of malignant lymphomas in Japan. Incidence of recently recognized entities. Pathol Int. 2000 ; 50 (9) : 696-702.
3)Chihara D, et al. Prognostic model for mantle cell lymphoma in the rituximab era : a nationwide study in Japan. Br J Haematol. 2015 ; 170 (5) : 657-68.
4)Yatabe Y, et al. Significance of cyclin D1 overexpression for the diagnosis of mantle cell lymphoma : a clinicopathologic comparison of cyclin D1-positive MCL and cyclin D1-negative MCL-like B-cell lymphoma. Blood. 2000 ; 95 (7) : 2253-61. (3iiiA)
5)Mozos A, et al. SOX11 expression in highly specific for mantle cell lymphoma and identifies cyclin D1-negative subtpe. Haematologica. 2009 ; 94 (11) : 1555-62.
6)Hoster E, et al. A new prognostic index (MIPI) for patients with advanced-stage mantle cell lymphoma. Blood. 2008 ; 111 (2) : 558-65.
7)Gressin R, et al. Evaluation of the (R) VAD+C regimen for the treatment of newly diagnosed mantle cell lymphoma. Combined results of two prospective phase II trials from the French GOELAMS group. Haematologica. 2010 ; 95 (8) : 1350-57. (3iiiDiv)
8)Chihara D, et al. Ki-67 is a strong predictor of central nervous system relapse in patients with mantle cell lymphoma (MCL). Ann Oncol 2015 ; 26 (5) : 966-73. (3iiiDiv)  限局期ではinvolved-field radiotherapy(IFRT)±化学療法群と,化学療法単独または経過観察群との治療成績の比較から,IFRT単独もしくはIFRTと化学療法との併用が推奨される(
ノースフェイスハイベントマウンテンパーカー水色メンズL">CQ1【美品】USA製 レッドウイング ペコスブーツ 8866 REDWING">CQ2アンドリュー・プライス『High Summer』リトグラフ">CQ3, GUCCI二つ折り 蛇">CQ4VANSON 迷彩">CQ5, BUFFALO nasne HDDレコーダー 2TB NS-N100">CQ6)。一方,66歳以上あるいは強化型化学療法の適用が困難な場合は,RとCHOP療法との併用および奏効例にはその後のR維持療法,Rとベンダムスチンとの併用(BR)療法,VR-CAP療法(BOR,R,CPA,DXR,PSL)などが推奨される(ペルシャギャッベ (ギャベ) 玄関マット No:4189">CQ7【ちろたん 様専用出品-お得意様の特別価格】SE846+16コア金メッキ 3.5">CQ8スカイレジェンド box 未開封 ポケカ ポケモンカード">CQ8)。

IFRT:リンパ腫病変が確認されたリンパ節の所属リンパ節領域および,リンパ腫病変が確認された節外病変に一定のマージンを設定した部位に対して行われる放射線療法。

 

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化学療法単独での治療効果は不良で,一方,放射線療法の感受性が高いことから,限局期の初回治療としてはIFRT単独(30~36Gy),またはIFRTと化学療法との併用が推奨される。

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1)2)3)。多くは診断時に標準的病期診断法で検出できなかった病変と考えられ,限局期MCLのIFRT単独療法の治療効果には限界がある。

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1)Leitch HA, et al. Limited-stage mantle-cell lymphoma. Ann Oncol. 2003 ; 14 (10) : 1555-61. (3iiiDiii)
2)Rosenbluth BD, et al. Highly effective local control and palliation of mantle cell lymphoma with involved-field radiation therapy (IFRT). Int J Radiation Oncology Biol Phys. 2006 ; 65 (4) : 1185-91. (3iiDiv)
3)Barzenje DA, et al. Long-term outcome for patients with early stage marginal zone lymphoma and mantle cell lymphoma. Leuk Lymphoma. 2017 ; 58 (3) : 623-632. (3iiiA)

 

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1)2)。また,indolent MCLはSOX11の発現強度が低く 3),染色体異常も付加異常が少なく極めて単純 4)4),WHO分類(2017)では「leukemic,non-nodal MCL」と記載された 5)6)

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1)Martin P, et al. Outcome of differed initial therapy in mantle-cell lymphoma. J Clin Oncol. 2009 ; 27 (8) : 1209-13. (3iiiA)
2)Kimura Y, et al. Small cell variant of mantle cell lymphoma is an indolent lymphoma characterized by bone marrow involvement, splenomegaly, and a low Ki-67 index. Cancer Sci. 2011 ; 102 (9) : 1734-41. (3iiiA)
3)Wang X, et al. The subcellular Sox11 distribution pattern identifies subsets of mantle cell lymphoma : correlation to overall survival. Br J haematol. 2008 ; 143 (2) : 248-53. (3iiiA)
4)Navarro A, et al. Molecular pathogenesis of mantle cell lymphoma : new perspectives and challenges with clinical implications. Semin Hematol. 2011 ; 48 (3) : 155-65. (レビュー)
5)Swerdlow SH, et al. Mantle cell lymphoma. Swerdlow SH, et al. eds. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. Lyon, IARC ; 2017 : pp285-90. (テキストブック) 2)Ghielmini M, et al. Effect of single-agent rituximab given at the standard schedule or prolonged treatment in patients with mantle cell lymphoma : A study of the Swiss Group for Clinical Cancer Research (SAKK). J Clin Oncol. 2005 ; 23 (4) : 705-11. (3iiDi)

 

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初発進行期MCLの治療として,化学療法とリツキシマブとの併用は治療効果を改善するので,リツキシマブを併用することが推奨される。

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 初発,Ⅱ~Ⅳ期(80%は骨髄浸潤あり)を対象としたリツキシマブ(R)-CHOP療法(R,CPA,DXR,VCR,PSL)の第Ⅱ相試験1)2)。しかし,メタアナリシスの結果,Rと化学療法との併用はORR,OS期間を有意に改善することが示されている3)。高齢者(66歳以上)を対象としたメタアナリシスでも,OS期間と2年OS割合に関わる多変量解析の結果,Rと化学療法との併用が最も強い予後良好因子であった[HR 0.58(95%CI:0.41-0.82),p<0.01]4)。初発MCLでは,Rと化学療法との併用は初期治療効果を有意に改善することから,両者の併用は強く推奨される。

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1)Howard OM, et al. Rituximab and CHOP induction therapy for newly diagnosed mantle-cell lymphoma : Molecular complete responses are not predictive of progression-free survival. J Clin Oncol. 2002 ; 20 (5) : 1288-94. (3iiiDiv)
2)Lenz G, et al. Immunochemotherapy with rituximab and cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone significantly improves response and time to treatment failure, but not long-term outcome in patients with previously untreated mantle cell lymphoma : results of a prospective randomized trial of the German Low Grade Lymphoma Study Group (GLSG). J Clin Oncol. 2005 ; 23 (9) : 1984-92. (1iiDiv)
3)Schulz H, et al. Immunochemotherapy with rituximab and overall survival in patients with indolent or mantle cell lymphoma : a systematic review and meta-analysis. J Natl Cancer Inst. 2007 ; 99 (9) : 706-14. (1iiA) 2)Howard OM, et al. Rituximab and CHOP induction therapy for newly diagnosed mantle-cell lymphoma : Molecular complete responses are not predictive of progression-free survival. J Clin Oncol. 2002 ; 20 (5) : 1288-94. (3iiiDiv)
3)Lenz G, et al. Immunochemotherapy with rituximab and cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone significantly improves response and time to treatment failure, but not long-term outcome in patients with previously untreated mantle cell lymphoma : results of a prospective randomized trial of the German Low Grade Lymphoma Study Group (GLSG). J Clin Oncol. 2005 ; 23 (9) : 1984-92. (1iiDiv)
4)Khouri IF, et al. Hyper-CVAD and high dose methotrexate/cytarabine followed by stem-cell transplantation : an active regimen for aggressive mantle-cell lymphoma. J Clin Oncol. 1998 ; 16 (12) : 3803-9. (3iiiDi)
5)Romaguera JE, et al. High rate of durable remissions after treatment of newly diagnosed aggressive mantle-cell lymphoma with rituximab plus hyper-CVAD alternating with rituximab pulse high-dose methotrexate and cytarabine. J Clin Oncol. 2005 ; 23 (28) : 7013-23. (3iiDiv)
6)Geisler CH, et al. Long-term progression-free survival of mantle-cell lymphoma after intensive front-line immunochemotherapy with in vivo-purged stem cell rescue : a nonrandomized phase 2 multicenter study by Nordic Lymphoma Group. Blood. 2008 ; 112 (7) : 2687-93. (3iiiDi)
7)Delarue R, et al. CHOP and DHAP plus rituximab followed by autologous stem cell transplantation in mantle cell lymphoma : a phase 2 study from the Groupe d’Etude des Lymphomes l’Adulte. Blood 2013 ; 121 (1) : 48-53. (3iiiDi)
8)Ogura M, et al. Japan Clinical Oncology Group-Lymphoma Study Group(JCOG-LSG) : R-High-CHOP/CHASER/LEED with autologous stem cell transplantation in newly diagnosed mantle cell lymphoma: JCOG0406 STUDY. Cancer Sci. 2018 ; 109 (9) : 2830-40. (3iiiDiii)
9)Hermine O, et al. Addition of high-dose cytarabine to immunochemotherapy before autologous stem-cell transplantation in patients aged 65 years or younger with mantle cell lymphoma (MCL Younger) : a randomised, open-label, phase 3 trial of the European Mantle Cell Lymphoma Network. Lancet. 2016 ; 388 (10044) : 565-75. (1iiDiii)
10)Chen RW, et al. RB but not R-HCVAD is a feasible induction regimen prior to auto-HCT in frontline MCL : results of SWOG Study S1106. Br J Haematol. 2017 ; 176 (5) : 759-69. (1iiDiii)

 

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1)2)。一方,R-hyper-CVAD/MA療法単独では65歳以下でもPFS曲線は平坦化していない 3)。MCLは高率に骨髄,末梢血に浸潤を認めるが, 【未使用】アディダス スタンスミス ディズニートイストーリー レックス">CQ5の解説のようにRと高用量シタラビンとの併用は in vivo purging効果に優れ 4),腫瘍細胞の混入が少ない良質な造血幹細胞の採取が可能である。MDACCの解析ではHDC/AHSCTによりPFS期間が改善し,PFS曲線が平坦化するのは第一奏効期での実施に限られており 5)6)

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1)Khouri IF, et al. Hyper-CVAD and high dose methotrexate/cytarabine followed by stem-cell transplantation : an active regimen for aggressive mantle-cell lymphoma. J Clin Oncol. 1998 ; 16 (12) : 3803-9. (3iiiDi)
2)Dreylihg M, et al. Early consolidation by myeloablative radiochemotherapy followed by autologous stem cell transplantation in first remission significantly prolongs progression-free survival in mantle-cell lymphoma : results of a prospective randomized trial of the European MCL Network. Blood. 2005 ; 105 (7) : 2677-84. (1iDiii)
3)Romaguera JE, et al. High rate of durable remissions after treatment of newly diagnosed aggressive mantle-cell lymphoma with rituximab plus hyper-CVAD alternating with rituximab pulse high-dose methotrexate and cytarabine. J Clin Oncol. 2005 ; 23 (28) : 7013-23. (3iiDiv)
4)Magni M, et al. Successful in vivo purging of CD34-containing peripheral blood harvests in mantle cell and indolent lymphoma ; evidence for a role of both chemotherapy and rituximab infusion. Blood. 2000 ; 96 (3) : 864-69. (3iiiDiv)
5)Tam CS, et al. Mature results of the M. D. Anderson Cancer Center risk-adapted transplantation strategy in mantle-cell lymphoma. Blood. 2009 ; 113 (18) : 4144-52. (3iiiA) 2)Weisenburger DD, et al. Mantle cell lymphoma. A clinicopathologic study of 68 cases from Nebraska Lymphoma Study Group. Am J Hematol. 2000 ; 64 (3) : 190-6. (3iiiA)
3)Zucca E, et al. Patterns of survival in mantle cell lymphoma. Ann Oncol. 1995 ; 6 (3) : 257-62. (3iiiA)
4)Howard OM, et al. Rituximab and CHOP induction therapy for newly diagnosed mantle-cell lymphoma : Molecular complete responses are not predictive of progression-free survival. J Clin Oncol. 2002 ; 20 (5) : 1288-94. (3iiiDiv)
5)Lenz G, et al. Immunochemotherapy with rituximab and cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone significantly improves response and time to treatment failure, but not long-term outcome in patients with previously untreated mantle cell lymphoma : results of a prospective randomized trial of the German Low Grade Lymphoma Study Group (GLSG). J Clin Oncol. 2005 ; 23 (9) : 1984-92. (1iiDiv)
6)Romaguera JE, et al. High rate of durable remissions after treatment of newly diagnosed aggressive mantle-cell lymphoma with rituximab plus hyper-CVAD alternating with rituximab pulse high-dose methotrexate and cytarabine. J Clin Oncol. 2005 ; 23 (28) : 7013-23. (3iiDiv)
7)Kluin-Nelemans HC, et al. Treatment of older patients with mantle-cell lymphoma. N Engl J Med. 2012 ; 367 (6) : 520-31. (1iiDiv)
8)Robak T, et al. Bortezomib-based therapy for newly diagnosed mantle-cell lymphoma. N Engl J Med. 2015 ; 372 (10) : 944-53. (1iiDiii)
9)Robak T, et al. Frontline bortezomib, rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, and prednisone (VR-CAP) versus rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone (R-CHOP) in transplantation-ineligible patients with newly diagnosed mantle cell lymphoma: final overall survival results of a randomised, open-label, phase 3 study. Lancet Oncol. 2018 ; 19 (11) : 1449-58. (1iiA)
10)Rummel MJ, et al. Bendamustine plus rituximab versus CHOP plus rituximab as first-line treatment for patients with indolent and mantle-cell lymphomas : an open-label, multicenter, randomized, phase 3 non-inferiority trial. Lancet. 2013 ; 381 (9873) : 1203-10. (1iiDiii)

 

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再発・治療抵抗MCLに対し下記の治療法は高い奏効割合が報告されており,いずれも救援療法として推奨される。 ・上記抗腫瘍薬とリツキシマブまたは他の抗腫瘍薬との併用療法 2)Czuczman MS, et al. Phase II study of bendamustine combined with rituximab in relapsed/refractory mantle cell lymphoma : efficacy, tolerability, and safety findings. Ann Hematol. 2015 ; 94 (12) : 2025-32. (3iiiDiv)
3)Visco C, et al. Combination of rituximab, bendamustine, and cytarabine for patients with mantle-cell non-Hodgkin lymphoma ineligible for intensive regimens or autologous transplantation. J Clin Oncol. 2013 ; 31 (11) : 1442-9. (2Div)
4)Fisher RI, et al. Multicenter phase II study of bortezomib in patients with relapsed or refractory mantle cell lymphoma. J Clin Oncol. 2006 ; 24 (30) : 4867-74. (2Diii)
5)Forstpointner R, et al. The addition of rituximab to a combination of frudarabine, cyclophosphamide, mitoxantrone (FCM) significantly increases the response rate and prolongs survival as compared with FCM alone in patients with relapsed and refractory follicular and mantle cell lymphomas : results of a prospective randomized study of the German Low-Grade Lymphoma Study Group. Blood. 2004 ; 104 (10) : 3064-71. (1iiDiv/1iiA
6)Rummel M, et al. Bendamustine plus rituximab versus fludarabine plus rituximab for patients with relapsed indolent and mantle-cell lymphomas : a multicentre, randomised, open-label, non-inferiority phase 3 trial. Lancet Oncol. 2016 ; 17 (1) : 57-66. (1iiDiii)
7)Wang ML, et al. Long-term follow-up of MCL patients treated with single-agent ibrutinib : updated safety and efficacy results. Blood. 2015 ; 126 (6) : 739-45.
8)Bernard S, et al. Activity of ibrutinib in mantle cell lymphoma patients with central nervous system relapse. Blood. 2015 ; 126 (14) : 1695-8. (3iiiDiv)
9)Kluin-Nelemans HC, et al. Treatment of older patients with mantle-cell lymphoma. N Engl J Med. 2012 ; 367 (6) : 520-31. (1iiDiv)
10)Wang M, et al. Phase-II study of Yttrium 90 (90Y) ibritumomab tiuxetan in patients with relapsed or refractory mantle cell lymphoma. J Clin Oncol. 2009 ; 27 (31) : 5213-8. (3iiiDiv)
11)Ferrero S, et al. Radioimmunotherapy in relapsed/refractory mantle cell lymphoma patients : final results of a European MCL Network Phase II Trial. Leukemia. 2016 ; 30 (4) : 984-7. (3iiiDiv)
12)Le Gouill S, et al. Reduced-intensity conditioning allogeneic stem cell transplantation for relapsed/refractory mantle cell lymphoma : a multicenter experience. Ann Oncol. 2012 ; 23 (10) : 2695-703. (3iiiDi)
13)Fenske TS, et al. Autologous or reduced-intensity conditioning allogeneic hematopoietic cell transplantation for chemotherapy-sensitive mantle-cell lymphoma : analysis of transplantation timing and modality. J Clin Oncol. 2014 ; 32 (4) : 273-81. (3iiA)